近日，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队在《自然》（Nature）子刊《自然-衰老》（Nature Aging）发表了题为《基于内表型的硅网络药物发现结合保险记录数据挖掘，确定西地那非是治疗阿尔茨海默病的候选药物》的研究论文。

该研究发现，治疗肺动脉高压和男性勃起功能障碍的药物西地那非，与阿尔茨海默病发病风险显著降低有关。这项研究结果表明，西地那非老药新用或是治疗阿尔茨海默病的一个选项。最近的一些研究表明，Aβ和tau蛋白之间的相互作用比二者本身对阿尔茨海默病的影响更大。这么来看，靶向Aβ和tau蛋白内表型的分子网络交叉点的药物，很可能具有最大的治疗阿尔茨海默病的潜力。

西地那非，俗称“伟哥”，由美国辉瑞公司研发，最初作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂而进行临床研究。由于西地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍，所以性别因素显得尤其重要，因此，研究团队校正了性别、年龄这些潜在影响因素。校正后的数据表明，开处方药西地那非与男性随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低73%有关，与女性风险降低35%有关。与65~74岁年龄的人风险降低62%有关，与75岁及以上的人风险降低51%有关。这些结果表明，西地那非与真实世界患者数据中阿尔茨海默病发病率的降低有显著关系。

研究团队进一步使用来自阿尔茨海默病患者的诱导多能干细胞（IPSC）进行体外实验，结果发现，西地那非能够增加神经轴突生长，并降低tau蛋白的异常磷酸化，从机制上支持了西地那非在降低阿尔茨海默病风险中的潜在有益作用。

最后，研究团队表示，这项研究设计还无法证明服用特定药物与阿尔茨海默病风险存在因果关系。因此，仍需开展针对男女性别的随机、对照临床试验，来确定西地那非在这种情况下的效力。

（陈晶）