复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟教授团队，联合复旦大学生命科学院和人类表型组研究院，以及上海市生物医药技术研究院的研究人员历时5年攻关后，日前发布重磅消息：占乳腺癌患者总数约7成的腔面型乳腺癌，有望获得“分型而治”，疗效进一步获得提升。邵志敏教授和江一舟研究员领衔研究团队绘制了全球最大的腔面型乳腺癌多组学全景图谱，并提出“复旦腔面四分型”基础上的精准治疗策略。该项重要成果也发表于《自然遗传学》杂志上。

“乳腺癌的治疗可以说有3次重大的变革，第1次是根治术的开展，第2次是全身系统治疗的应用，第3次是21世纪初乳腺癌分型治疗的提出。”复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授指出，目前临床上主要根据雌孕激素受体以及人表皮生长因子2（HER2）的表达情况，将乳腺癌分成腔面型乳腺癌，HER2阳性型乳腺癌，以及三阴性乳腺癌，分别对应着以内分泌治疗、抗HER2靶向治疗和化疗为主要手段的系统治疗方案。这样的分型治疗大大提升了乳腺癌患者的预后，但即便如此，仍有约1/3的患者最后会出现耐药和复发转移。如何制定更精准、更有效的治疗方案，是当下乳腺癌治疗的“瓶颈”问题。

邵志敏团队首先瞄准了缺少针对性治疗手段的三阴性乳腺癌，他们大胆假设、小心求证，历时5年建立三阴性乳腺癌“复旦四分型”。该研究发表在肿瘤学顶级期刊《癌细胞》上，并获评全球乳腺癌年会“年度进展”。有了前期的成功经验，邵志敏的下一个目标则是在更大的患者群体中开展分型精准治疗，全面提升乳腺癌患者的疗效和预后。瞄准对抗乳腺癌“主战场”，首提腔面型乳腺癌“复旦四分型”。

“临床上近7成的初诊患者，以及超过半数的复发转移患者都是腔面型。内分泌治疗是这类乳腺癌主要的治疗手段之一。但我们经常会看到临床表现非常相似的患者，同样是吃内分泌药，有的就可以长期控制疾病，有的就会在不同的时间点出现内分泌耐药和复发转移，这说明腔面型乳腺癌其实也是一个异质性很强的群体。”邵志敏指出，针对这些患者，不只是简单地加减治疗强度和时间，而是应该更精细地分类，给予个体化的治疗方案。

研究团队综合生物信息大数据特征，将腔面型乳腺癌精准划分为4个亚型：经典腔面型、免疫调节型、增殖型和RTK驱动型。“我们发现在所有腔面型乳腺癌4个亚型中，‘RTK驱动型’患者的预后最差，内分泌治疗几乎无效。这提示我们需要进一步探索其潜在机制，加快针对这一亚型药物研发和治疗方案的创新。”邵志敏强调，这是全球首次基于多维大数据系统提出的腔面型乳腺癌分类标准，为实现腔面型乳腺癌精准治疗和“一患一策”的临床实践奠定了重要基础。

邵志敏团队首先根据腔面型乳腺癌各亚型的特点，提出了“腔面型乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。研究团队随后收集整理了复旦大学附属肿瘤医院和国内多个医院上千例腔面型乳腺癌用药和疗效的真实世界数据，证实了腔面型乳腺癌“复旦分型”可以很好地预测不同药物的治疗效果。团队同时前瞻性收集了不同分型腔面型乳腺癌的患者来源类器官模型（PDO）并开展大规模药敏检测，进一步证实了“分型精准”策略的有效性。

基于上述研究结果，邵志敏带领复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科团队启动了多项针对腔面型乳腺癌的精准治疗临床试验，在进一步验证“分型精准”策略的同时尽快使研究成果服务于患者。针对早期和局部晚期患者，团队设计了腔面型乳腺癌“复旦分型”指导下的精准辅助治疗平台型临床研究，旨在探索精准治疗下最快缩小肿瘤的方案，为不适合手术的患者提供手术机会。针对晚期腔面型乳腺癌患者，团队则面向不同亚型设计了多个临床试验，如ENIGMA临床试验专注于“免疫调节型”，旨在为晚期患者提供更合适、更精准地治疗选择。

（王懿辉 陈晶）