1938年1月，中共中央东南分局在领导组建新四军的同时，决定在江西各地建立新四军留守机构。2月，新四军驻贵溪雄石镇办事处在城西犁头街成立，对内为中共赣东工委，后为赣东北特委的公开机关。

新四军驻贵溪办事处成立后，在中共中央东南分局的直接领导下，做了大量的工作。首先，办事处密切与国民党上饶专员公署联系，商讨有关抗日救亡事宜，大力开展统一战线工作，积极团结各县知识分子、开明绅士，阐明我党的统战政策，广交朋友，争取社会各阶层的同情和支持。在新四军驻贵溪办事处的帮助下，专署所在地上饶及其所属各县也普遍成立了抗敌后援会，筹集经费，支援抗日。

同时，新四军驻贵溪办事处按照上级要求，派人到辖区各地寻找红军游击队，宣传党的抗日民族统一战线政策，积极接洽与处理各红军游击队改编事宜。

此外，新四军驻贵溪办事处积极行动，动员辖区内的青年踊跃参加新四军，壮大抗日力量。办事处利用青年抗敌先锋队这一群众组织，在人民群众特别是在青年中，大力宣传有钱出钱、有力出力、一致抗日的道理，动员了一大批青年参加新四军，并及时组织他们奔赴抗日前线，投入抗日斗争，仅贵溪南部地区就有100多名青年先后加入新四军的行列。

红军长征后，闽浙赣苏区遭到国民党的破坏，很多苏区干部、党员被国民党逮捕、判刑，其中一批被关押在贵溪县监狱。新四军驻贵溪办事处根据进步人士提供的线索，对被捕干部、党员进行了积极营救工作。办事处根据1937年国共两党南京谈判达成的“分批释放在狱共产党员的协议”精神，一面向东南分局汇报，一面以办事处名义与国民党地方当局进行交涉，要求迅速释放所有政治犯。经贵溪和南昌两级办事处的多次交涉，被囚于贵溪监狱的很多干部、党员先后被释放。

1938年底，国民党顽固派叫嚣“红军游击队整编工作已经结束，改编新四军的任务已经完成”，“新四军驻各地办事处没有继续存在的必要”，并不断与新四军摩擦，使办事处均无法开展正常活动。新四军驻贵溪办事处以合法身份进行有理、有利、有节的斗争，维护了党的利益，揭露了国民党顽固派破坏国共合作的阴谋。

12月，根据中共中央东南局的指示，新四军驻贵溪办事处停止活动，迁往南昌，与新四军驻赣办事处合署办公，继续领导赣东北的工作。

新四军驻贵溪办事处从建立到撤销，只有将近一年时间，虽然时间很短，但为宣传党的方针，推动抗日救亡运动的开展，扩大抗日武装，支援前线抗敌，发挥了重要作用。