日前，由斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long和哈佛医学院的Lydia Lynch领衔的两个独立研究团队，在《自然·代谢》期刊发表两篇重要研究成果，共同揭示了二甲双胍抑制食欲的关键机制。

Lac-Phe是近年来被发现的一种代谢产物，血浆中的Lac-Phe水平会在运动后增加。Long团队在2022年的研究中就发现，运动会促进肌肉产生乳酸，增加外周循环中乳酸水平，促进蛋白激酶CNDP2将乳酸和苯丙氨酸合成Lac-Phe。然而，服用二甲双胍并不能增加血液中乳酸的水平，因此二甲双胍促进Lac-Phe合成的乳酸来源与运动不同。后续研究发现，二甲双胍通过驱动肠道上皮细胞的糖酵解，增加乳酸的产生，进而促进Lac-Phe的合成。

在研究的最后，Long团队基于不同的CNDP2敲除小鼠模型，发现二甲双胍诱导的血液Lac-Phe主要来自于肠道上皮细胞。需要注意的是，CNDP2-KO小鼠的食物摄入量和体重不再受二甲双胍的影响，不过二甲双胍仍能调控CNDP2-KO小鼠的血糖水平。这也意味着，二甲双胍抑制食欲的机制独立于降糖机制。此外，Long团队还发现，二甲双胍诱导的Lac-Phe对食欲的影响，也独立于之前已经发现的GDF15-GFRAL信号通路。

哈佛医学院Lydia Lynch团队的研究则完全围绕人体数据展开。基于七项观察性/干预性临床研究，他们发现单剂量的二甲双胍就会增加血液中Lac-Phe的水平。而且他们的研究结果清楚地证明，Lac-Phe的增加与二甲双胍治疗而非糖尿病状态有关。更重要的是，他们还证明，无论是健康人还是糖尿病患者，Lac-Phe都会随着二甲双胍治疗而增加。

总的来说，两项独立研究成果共同证实二甲双胍通过增加血液中Lac-Phe的水平，进而抑制食欲，控制体重。这两项研究成果也让我们对二甲双胍抑制食欲的机制有了新的认知。

（陈晶）